Главная >> Медицинские статьи >> Онкология

Морфофункциональные изменения регионарных лимфатических узлов при раке молочной железы

Кереева Н.М., Поляков В.И., Куспаев Е.Н., Баспаева М.Б., Кузденбаева Р.С., Реджбаева Л.Ш.
Кафедра онкологии ЗКГМА им. Марата Оспанова, Актобе

Развитие злокачественной опухоли приводит к определенным морфологическим и функциональным изменениям лимфатических узлов, имеющих четкую динамику [1,2]. При этом, состояние регионарных лимфоузлов является одним из ведущих прогностических факторов течения заболевания. Так, состояние «сторожевых» подмышечных лимфоузлов при раке молочной железы до сих пор остается самым значимым фактором, определяющим прогноз заболевания [3,4]. Отмечено сдерживающее влияние синусового гистиоцитоза на метастазирование и увеличение лимфоидной гиперплазии регионарных лимфоузлов в начальных стадиях рака молочной железы [1]. По мнению Ю.И. Бородина [5], воздействуя на лимфатические структуры, дренирующие внутреннюю среду организма, можно ослабить патогенное действие внешней среды или усилить саногенное свойство лимфоидной ткани. Взаимоотношение иммунофункциональных показателей с морфологическими изменениями регионарных лимфоузлов не получило достаточного освещения, отмечены только отдельные работы [6].
Цель исследования. Изучение морфологических и функциональных закономерностей в регионарных лимфатических узлах при раке молочной железы и возможности стимуляции регионарного противоопухолевого барьера.
Материал и методы.
Изучены иммуноморфофункциональные показатели регионарных лимфоузлов, удаляемых при оперативном лечении, у 51 женщины, больной раком молочной железы.
Для оценки функционального состояния лимфатических узлов использован метод локального гемолиза [7]. Метод позволяет оценить не только общее количество лимфоидных клеток, но и их жизнеспособность, и что более необходимо, функциональную активность лимфоидных клеток с помощью реакции антителообразования. Это позволяет судить о неспецифической иммунологической активности лимфоидных клеток регионарных лимфатических узлов.
Метод позволяет оценить не только состояние регионарного лимфоколлектора при онкопатологии, но и реакции регионарных лимфоузлов в условиях применения предоперационных методов лечения (химиотерапии и лучевой терапии), а также может быть использован в оценке эффективности проводимой иммунокоррекции и иммуностимуляции. Полученные данные о функциональном состоянии регионарного лимфатического коллектора сопоставлялись с данными морфологического исследования лимфоузлов.
Результаты: При изучении зависимости показателей иммунофункционального состояния регионарного лимфоколлектора от возраста больных установлено, что в группе больных старше 60 лет отмечается снижение общего количества лимфоидных клеток в лимфоузле до 5,83±1,8 млн. в 20 мг лимфоузла. Этот показатель до 60 лет составил 8,61±2,1 млн. Таким образом больные пожилого возраста обладают более низкими иммунофункциональными показателями, что свидетельствует о снижении регионарного противоопухолевого барьера.
Макроскопически большая часть лимфоузлов была увеличена в размерах, средняя масса лимфоузлов составляла 545,2±501,9 гр. При гистологическом изучении удаленных лимфатических узлов метастазы выявлены в 32,9% (в 70 лимфоузлах из 213). Поражение регионарных лимфоузлов метастазом находится в прямой корреляционной зависимости от размеров (r=0.41, р<0,05) и от степени гистологической дифференцировки первичной опухоли (r=0.36, р<0,05). В лимфатических узлах пораженных метастазом общее количество лимфоидных клеток статистически достоверно не изменяется, но при этом отмечается резкое снижение количества ЖЛК до 0,67±0,06 (млн. в 20 мг. лимфоузла) и процента жизнеспособности ЛК до 8,18±0,5% соответственно. При этом количество функционально активных клеток единично. АОК в 1 млн. ЖЛК составляет 1,03±0,26. Состояние не пораженных метастазами регионарных лимфоузлов имеет определенные закономерности, связанные, в основном, с характеристиками опухолевого процесса.
Таблица №1. Зависимость показателей иммунофункционального состояния регионарного лимфоколлектора от параметров опухолевого процесса.
Характеристики опухоли ОКЛК (в 20 мг л/узла) ЖЛК (в 20 мг л/узла) % ж-ти (%) АОК (в 20 мг л/уза) АОК в 1 млн. ЖЛК
I – II стадии 7,64±1,49* 2,34±0,83 28,8±6,2 11,3±6,3 3,39±1,9
III -IV стадии 8,26±2,04* 1,05±0,57 12,8±3,57 2,81±1,94 1,8±1,03
Опухоль до
5 см 8,02±1,58* 2,4±0,64* 28,8±5,7* 10,4±4,6* 3,15±1,68*
Опухоль более 5 см 8,29±2,39* 1,34±0,22* 16,1±1,17* 6,77±2,7* 2,9±1,17*
ОКЛК – общее количество лимфоидных клеток, ЖЛК – количество живых лимфоидных клеток, % ж-ти – процент жизнеспособных лимфоидных клеток, АОК – количество антителобразующих клеток.
* р > 0,05
Из таблицы №1 видно, что по мере прогрессирования опухолевого процесса отмечается снижение количества живых лимфоидных клеток в регионарных лимфоузлах, и соответственно снижение процента жизнеспособных лимфоидных клеток. Отмечается не только уменьшение количества живых клеток, но и снижение количества антителобразующих, то есть функционально активных клеток. Так, при I – II а стадиях рака молочной железы количество антителобразующих клеток в 20 мг лимфоузла составило 13,2±6,2, а при III б – IV стадиях 1,48±2,4.
В зависимости от возраста больных, стадии и распространенности опухолевого процесса, больным раком молочной железы применялись разные схемы специального предоперационного лечения. Под действием специальных методов лечения в лимфоузлах происходили определенные изменения.

Таблица №2. Зависимость показателей иммунофункционального состояния регионарного лимфоколлектора от проведенных предоперационных методов лечения.

Предоперационные методы лечения ОКЛК (в 20 мг л/узла) ЖЛК (в 20 мг л/узла) % ж-ти
(%) АОК (в 20 мг л/уза) АОК в 1 млн ЖЛК

Не было 8,76±1,3* 2,93±1,78* 32,1±7,6 15,3±6,6 3,18±1,17*
Лучевая терапия
(СОД 40 Грей) 7,55±1,9* 1,56±1,05 19,8±6,5 4,9±1,2 2,9±0,89*
1 курс химиотерапии и лучевая терапия
(СОД 40 Грей) 7,55±1,4* 1,65±1,04 22,4±7,9 7,7±2,9* 3,1±1,79*
2 курса химиотерапии и лучевая терапия
(СОД 40 Грей) 7,55±1,2* 0,99±0,61 12,35±3,1 2,8±0,96 1,79±1,52*
2 курса химиотерапии и лучевая терапия
(СОД 70 Грей) 7,08±1,05* 0,77±0,17 11,9±4,24 0,94±0,78 1,85±1,16*
ОКЛК – общее количество лимфоидных клеток, ЖЛК – количество живых лимфоидных клеток, % ж-ти – процент жизнеспособных лимфоидных клеток, АОК – количество антителобразующих клеток.
* р > 0,05

Как видно из таблицы №2, на иммунофункциональное состояние регионарного лимфоколлектора большее влияние оказывает лучевая терапия, приводя к значительному уменьшению количества жизнеспособных и антителобразующих клеток. При этом суммарная очаговая доза обратно пропорциональна числу жизнеспособных и функционально активных лимфоидных клеток.
При морфологическом исследовании лимфоузлов в 15,8% случаев выявлена лимфоидная гиперплазия, в 34,9% гипоплазия с истощением центров фолликулов. В гиперплазированных лимфоузлах отмечается увеличение ОКЛК (средний показатель составил 10,9±1,4), ЖЛК 6,13±0,86, процент жизнеспособности при этом составил 58,1±8,4%, количество АОК в 1 млн ЖЛК – 8,52±1,3.
При развитии гипоплазии лимфоузла отмечается уменьшение количества ЖЛК до 1,14±0,27, процента жизнеспособности до 20,5±3,2%, АОК в 1 млн. ЖЛК до 2,8±0,6. При истощении функциональных возможностей лимфоузла и развитии гипоплазии развивается иммунологическая противоопухолевая недостаточность, что способствует лимфогенному распространению опухолевого процесса, в частности рака молочной железы.
При изучении лимфоузлов, которые морфологически не были изменены, выявлена группа лимфоузлов с низкими функциональными показателями (как при лимфоидной гипоплазии), но при этом ОКЛК оставалось высоким, и при морфологическом исследовании изменения структуры лимфоузла не выявлено. Данный факт свидетельствует о первичном истощении функциональных возможностей лимфоидных клеток, которое в последующем может приводить к морфологическим изменениям.
Выявив определенные морфофункциональные закономерности в регионарных лимфоузлах при раке молочной железы, нами предпринята попытка повышения функциональных возможностей регионарного противоопухолевого иммунитета. 15 больным раком молочной железы в дополнении к стандартным схемам лечения назначено «Масло солодки», обладающего мягким, естественным иммуномодулирующим эффектом. В группе больных получавших «Масло солодки» отмечается тенденция к увеличению функциональных показателей регионарных лимфоузлов (статистически достоверно). При морфологическом исследовании лимфоузлов достоверных различий не выявлено. Полученные тенденции требуют дальнейшего изучения.
Обсуждение: Показатели иммунофункционального состояния лимфоузлов зависят от характеристик патологического процесса, регионарными к которому они являются, от проводимого внешнего воздействия в виде системной химиотерапии и местной лучевой терапии. Функциональные изменения в регионарных лимфоузлах находятся в прямой корреляционной зависимости от морфологических изменений. При развитии патологического процесса сначала происходит снижение функциональных возможностей лимфоузла, приводящее в последующем к морфологическим изменениям в виде гипоплазии. Функциональное и морфологическое истощение возможностей регионарных лимфоузлов способствует прогрессированию рака молочной железы. Применение «Масла солодки» способствует поддержанию функциональных возможностей лимфоидных клеток.
Выводы:
1. Функциональные показатели лимфатических узлов находятся в прямой зависимости от морфологического состояния лимфоузлов;
2. Функциональное истощение ведет к морфологическим изменениям в виде гипоплазии, что в свою очередь приводит к поражению лимфоузла метастазом;
3. Применение «Масла солодки» способствует поддержанию функциональных возможностей регионарных лимфоузлов.

Использованная литература:

Федин Ю.В., Ермилова В.Д. Клеточные реакции стромы и реактивные изменения регионарных лимфатических узлов при раке молочной железы// Вопр. онкологии, 1984, Т.ХХХ, №11, С.38-44.
Цыплаков Д.Э., Добрынин В.А. Динамика и прогностическое значение морфологических изменений регионарных к раковой опухоли лимфатических узлов// Казанский медицинский журнал, 1989, Т. LXX, №6, С. 453-456.
Цыплаков Д.Э., Добрынин В.А. Динамика и прогностическое значение морфологических изменений регионарных к раковой опухоли лимфатических узлов// Казанский медицинский журнал Т. LXX №6, 1989, С.453-455.
Kaufmann M., Sharl F. Prognostic Factors in Breast Cancer// European Journal of Cancer 36 (2000) Р.293-306.
Бородина Ю.И. 50 лет в лимфологии// Материалы научной конференции с международным участием «Проблемы лимфологии и интерстициального массопереноса», Новосибирск, 2004, Т.Х, Ч.1., С. 5-12.
Серов А.А. Оценка иммуногистологического состояния лимфатических узлов, регионарных к опухоли// Бюллетень экспер. биологии и медицины, 1980, №2, С. 196-197.
Мальберг К., Зигль Э. Иммунологические методы, под редакцией Г.Фримеля, пер. с нем. А.П.Тарасовой, М.: Медицина. 1987. С. 57-72.

РЕЗЮМЕ
Морфофункциональные изменения регионарных лимфатических узлов при раке молочной железы

Кереева Н.М., Куспаев Е.Н., Баспаева М.Б., Кузденбаева Р.С., Поляков В.И., Реджбаева Л.Ш.
Изучено иммуноморфофункциональное состояние регионарного коллектора у 51 больной раком молочной железы. Состояние лимфоузлов зависит от характеристик патологического процесса, от проводимых системной химиотерапии и местной лучевой терапии. При развитии патологического процесса в первую очередь происходит снижение иммунофункционального состояния лимфоузла, приводящее в последующем к морфологическим изменениям в виде гипоплазии. Функциональное и морфологическое истощение иммунологических возможностей регионарных лимфоузлов способствует прогрессированию рака молочной железы. Применение «Масла солодки» способствует поддержанию функциональных возможностей лимфоидных клеток.

18.11.2006