Главная >> Лекарства >> Лекарственные средства на букву Л

Ледоксина

Лекарственные формы
таблетки покрытые оболочкой 50мг, порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора

Производители
Лемери(Мексика)

ФармГруппа
Цитостатики - производные бис-(бета-хлорэтил)-амина

Международное непатентованное наименование
Циклофосфамид

Синонимы
Циклофосфамид-Тева, Циклофосфан, Циклофосфан-ЛЭНС, Циклофосфан-Лэнс быстрорастворимый, Цитоксан, Эндоксан, Эндоксан-Аста

Состав
Действующее вещество - Циклофосфамид.

Фармакологическое действие
Противоопухолевое (цитостатическое), алкилирующее, иммунодепрессивное. Биотрансформируется в печени с образованием активных метаболитов, оказывающих алкилирующее действие. Обладает широким спектром противоопухолевой активности. Иммунодепрессивное действие проявляется в подавлении пролиферации лимфоцитарных клонов (преимущественно B-лимфоцитов), участвующих в иммунном ответе. При длительном применении (в течение нескольких лет) возможно развитие вторичных злокачественных опухолей (отдаленный эффект): миело- и лимфопролиферативные заболевания, рак мочевого пузыря (особенно у больных с геморрагическим циститом), рак почечной лоханки (отмечен у больного, находившегося на лечении по поводу церебрального васкулита).Хорошо всасывается после приема внутрь. Мало связывается с белками. Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Экскретируется в основном с мочой в виде метаболитов, удаляется при проведении диализа. На фоне почечной недостаточности усиление выраженности токсических эффектов не наблюдалось.

Показания к применению
Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, шейки и тела матки, молочной железы, мочевого пузыря, предстательной железы, яичка; нейробластома, ретинобластома, ангиосаркома, ретикулосаркома, лимфосаркома, хронический лимфо- и миелолейкоз, острый лимфобластный, миелобластный, монобластный лейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, опухоль Вильмса, опухоль Юинга, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, герминогенные опухоли яичника, карциноматоз брюшины, профилактика реакции отторжения трансплантата (при пересадке почки), нефротический синдром, гломерулонефрит, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, рассеянный склероз, гранулематоз Вегенера, грибовидный микоз.

Противопоказания
Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции почек, гипоплазия костного мозга, лейкопения и/или тромбоцитопения, выраженная анемия, кахексия, беременность, кормление грудью.Ограничения к применению: Оценка соотношения риск-польза необходима при необходимости назначения в следующих случаях: ветряная оспа, опоясывающий герпес и др. системные инфекции, нарушение функции почек (мочекаменная болезнь, подагра и др.), печени, тяжелые заболевания сердца, угнетение функции костного мозга, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, сахарный диабет, гиперурикемия, цистит, адреналэктомия, олигофрения (стадия дебильности), предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, пожилой и детский возраст.

Побочное действие
Со стороны органов ЖКТ: анорексия, стоматит, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит, гепатит, желтуха.Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, головная боль, спутанность сознания, нарушение зрения.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, кровотечения и кровоизлияния, прилив крови к лицу, кардиотоксичность, сердечная недостаточность, сердцебиение, геморрагический миоперикардит, перикардит.Со стороны респираторной системы: одышка, пневмонит, интерстициальный пневмосклероз.Со стороны мочеполовой системы: геморрагический цистит, уретрит, фиброз мочевого пузыря, атипия клеток мочевого пузыря, гематурия, учащенное, болезненное или затрудненное мочеиспускание, гиперурикемия, нефропатия, отеки нижних конечностей, гиперурикозурия, некроз почечных канальцев, аменорея, угнетение функции яичников, азооспермия.Со стороны кожных покровов: алопеция, гиперпигментация (ногтей на пальцах рук, ладоней), в/к кровоизлияния, покраснение лица, сыпь, крапивница, зуд, гиперемия, отечность, боль в месте инъекции.Прочие: анафилактоидные реакции, болевой синдром (боль в спине, боку, костях, суставах), лихорадочный синдром, озноб, развитие инфекций, синдром неадекватной секреции АДГ, микседема (отечность губ), гипергликемия, повышение активности трансаминаз в крови.

Взаимодействие
Эффект усиливают аминазин, трициклические антидепрессанты, барбитураты, теофиллин, хингамин, гормоны щитовидной железы, ослабляют (в т.ч. токсический) - глюкокортикоиды и хлорамфеникол. Др. миелотоксичные препараты, лучевая терапия, аллопуринол могут потенцировать угнетение функции костного мозга. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Может повышать (в результате угнетения синтеза факторов свертывания крови в печени и нарушения образования тромбоцитов) или понижать активность антикоагулянтов непрямого действия. Ослабляет эффект (повышает концентрацию мочевой кислоты) противоподагрических препаратов (аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона) при лечении гиперурикемии и подагры (необходима корректировка доз последних). Увеличивает кардиотоксичность цитарабина, адриамицина, рубромицина или доксорубицина, усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, вызванную сукцинилхолином. Урикозурические средства увеличивают риск нефропатии, иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклоспорин, меркаптопурин, муромонаб-CD3) - риск развития вторичных опухолей и инфекций, индукторы микросомальных ферментов печени - активность циклофосфамида (повышают образование алкилирующих метаболитов). На фоне ловастатина у больных после трансплантации сердца повышается риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, синдромом дилатационной кардиомиопатии, полиорганной недостаточности, геморрагический цистит и др. кровотечения.Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия, в т.ч. назначение противорвотных средств; при необходимости - переливание компонентов крови; введение стимуляторов кроветворения, антибиотиков широкого спектра действия, витаминотерапия (пиридоксин в/м 0,05 г и др.).

Особые указания
Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Следует строго соблюдать режим дозирования, в т.ч. в определенное время суток и не удваивать последующую дозу, если предыдущая пропущена. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, числа лейкоцитов, тромбоцитов, азота мочевины, билирубина, креатинина, концентрации мочевой кислоты, активности АЛТ, АСТ, ЛДГ, измерение диуреза, удельной плотности мочи, выявление микрогематурии. При уменьшении числа лейкоцитов и/или тромбоцитов лечение необходимо прекратить до устранения симптомов гематотоксичности. В течение всего курса лечения рекомендуется переливать кровь (100-125 мл 1 раз в неделю). С целью профилактики гиперурикемии и нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты, перед терапией циклофосфамидом и в течение 72 ч после его применения рекомендуется адекватное потребление жидкости (до 3 л в сутки), назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств, подщелачивающих мочу. Для профилактики геморрагического цистита следует принимать утром, как можно чаще опорожнять мочевой пузырь и применять уромитексан. При появлении первых признаков геморрагического цистита лечение прекращается до устранения симптомов заболевания.Частичная или полная алопеция, наблюдаемая во время лечения обратима и после завершения курса лечения нормальный рост волос восстанавливается. При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом.Следует отсрочить график вакцинации больному и проживающим с ним членам семьи, (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска и т.п.). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). При выполнении диагностических тестов (кожная проба на кандидоз, эпидемический паротит, трихофитию, туберкулиновая проба) возможно: подавление положительной реакции, а при проведении метода Папаниколау - получение ложноположительных результатов. При химиотерапии у новорожденных детей в качестве разбавителя исключается использование бензилового спирта.

Литература
Энциклопедия лекарств 2004 г.