Главная >> Лекарства >> Лекарственные средства на букву Л

Локацид

Лекарственные формы
крем 0.05%, раствор для наружного применения 0.1%

Производители
Пьер Фабр Медикамент Продакшн(Франция)

ФармГруппа
Группа ретиноидов (витамина А)

Международное непатентованное наименование
Третиноин

Синонимы
Аирол, Айрол, Весаноид, Ретин А, Ретин-А

Состав
Действующее вещество - третиноин.

Фармакологическое действие
Противоопухолевое, кератолитическое, противосеборейное, комедонолитическое, противовоспалительное местное.Принадлежит к группе ретиноидов, структурно близких к витамину А, является естественным метаболитом ретинола. Индуцирует процессы дифференциации и тормозит пролиферацию промиелоцитов, обусловленную нарушением связывания третиноина с ядерными рецепторами ретиноевой кислоты. Активирует начальное созревание примитивных промиелоцитов, происходящих из лейкемического клона, и их замещение в костном мозге и периферической крови нормальными поликлоновыми гемопоэтическими клетками, т.е. приводит к ремиссии. Продолжительность ремиссии составляет в среднем 2-4 месяца.При местном применении проникая через клеточные мембраны, образует цитоплазматический комплекс, который поступает в ядра клеток. Образуемый гормон-рецепторный комплекс, связываясь с ДНК, препятствует транскрипции и тем самым нарушает синтез белка. Данный механизм лежит в основе гипопигментного действия третиноина. Стимулирует митоз эпидермальных клеток, увеличивает количество гликозаминогликанов, эластических волокон в сосочковом слое кожи. Ингибирует меланогенез, увеличивает рост и дифференциацию эпителиальных клеток, подавляет адгезию клеток, образующих угри.При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация достигается через 1-3 часа. Период полувыведения составляет 0,5-2 часа. После однократного приема дозы 40 мг плазменная концентрация возвращается через 7-12 ч к исходному уровню. Выводится с мочой в течение 72 часов и фекалиями в течение 3-6 дней.

Показания к применению
Для приема внутрь: индукция ремиссии при остром промиелоцитарном лейкозе, характеризующемся транслокацией t(15; 17) и/или наличием химерного гена PML/RAR-альфа, у больных ранее не леченных, в т.ч. с рецидивами после химиотерапии с включением антрациклинов или рефрактерных к стандартным схемам химиотерапии.Для местного применения: угри сливные, вульгарные, в т.ч. с образованием комедонов, папул, пустул, болезнь Фавра – Ракушо (узелковый кистозный эластоз кожи с комедонами), гиперпигментация.

Противопоказания
Повышенная чувствительность, для местного применения — острые воспалительные (в т.ч. экзематозные) поражения кожи, розацеа, раны, ожоги кожи, фотосенсибилизация, заболевания прямой кишки.Ограничения к применению: отсутствие надежной контрацепции у женщин детородного возраста, внутричерепная гипертензия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, лейкоцитоз, нарушение функции печени и почек, панкреатит, сахарный диабет, хроническая интоксикация (в т.ч. алкогольная), возраст старше 50 лет, детский возраст (при назначении внутрь – до 1 года и до 12 лет – при местном использовании).

Побочное действие
Головокружение, парестезия, тревожность, бессонница, депрессия, внутричерепное кровоизлияние, внутричерепная гипертензия, возбуждение, галлюцинации, головная боль, слабость, утомляемость, спутанность сознания, возбуждение, сонливость, судорожный синдром, деменция, галлюцинации, агнозия, афазия, отек головного мозга, кома, дизартрия, энцефалопатия, гемиплегия, гипорефлексия, тремор, поражение спинного мозга и другие неврологические реакции, нарушение зрения и слуха; аритмия, артериальная гипотензия, гипертензия, флебит, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, миокардит, перикардит, легочная гипертензия, кардиомиопатия, нарушение свертываемости крови (флебиты, ДВС-синдром, в/к кровоизлияния), периферические отеки, асцит, базофилия, гипергистаминемия, гиперкальциемия; желудочно-кишечное кровотечение, боль в животе, диарея, запор, диспепсия, гепатоспленомегалия, гепатит, язвенная болезнь, неспецифические нарушения печени, буллезный стоматит, отсутствие аппетита, тошнота и рвота, изменение массы тела, желтуха, панкреатит; нарушение функции почек, дизурия, острая почечная недостаточность, увеличение простаты, некроз почечных канальцев; инфекции верхних дыхательных путей, диспноэ, дыхательная недостаточность, плеврит, пневмония, хрипы, экспираторная одышка, инфекции нижних дыхательных путей, инфильтрация легочной ткани, отек легких, бронхиальная астма, отек гортани, неспецифические заболевания легких, кашель, отек слизистой оболочки носа; алопеция, повышенная потливость, целлюлит, сухость кожи и слизистых оболочек, ксерофтальмия, хейлит, дерматит, отек лица, сыпь, эритема, зуд, внутрикожные кровоизлияния; при местном применении — ощущение жжения, гиперемия, отечность, образование волдырей, шелушение, временные очаги гипер- или гипопигментации, фотосенсибилизация; крайне редко – контактный аллергический, эксфолиативный, буллезный дерматит; гипотермия, повышение уровня триглицеридов, холестерина, трансаминаз, общий болевой синдром (миалгия, боль в костях), ацидоз, «синдром ретиноевой кислоты» (лихорадка, сухость слизистых оболочек, тошнота/рвота, сыпь, мукозиты, острый респираторный дистресс-синдром, одышка, ощущение нехватки воздуха, пневмония, отек гортани, отек легких, бронхиальная астма, инфильтрация легочной ткани, гиперлейкоцитоз, гипотензия, плеврит, почечная, печеночная или полиорганная недостаточность), развитие инфекций (септицемия), летаргия.

Взаимодействие
Несовместим с тетрациклинами, пероральными контрацептивами, содержащими прогестерон, витамином А (риск развития гипервитаминоза А), а также с фотосенсибилизирующими препаратами, косметическими и гигиеническими средствами, вызывающими десквамацию, сухость и раздражение кожи. Терапевтический эффект при местном назначении усиливается при совместном применении с бензоила пероксидом и антибиотиками (не следует назначать одновременно). Третиноин увеличивает системное действие при местном использовании миноксидила. При местном применении системное использование ретиноидо-содержащих веществ, а также длительное пребывание на солнце, жаркий климат, УФ облучение увеличивают риск развития побочных реакций. Кетоконазол и другие препараты, оказывающие влияние на печеночные цитохромоксидазы, увеличивают концентрацию третиноина в плазме.

Передозировка
Симптомы: «синдром ретиноевой кислоты».Лечение: провести курс лечения дексаметазоном (10 мг через каждые 12 часов в течение 3 дней).

Особые указания
При приеме внутрь лечение проводится в условиях стационара под тщательным наблюдением онколога или гематолога. Перед началом лечения лейкоза необходимо проведение цитогенетического исследования для выявления изменения хромосом. Во время лечения необходим контроль уровня холестерина, триглицеридов, количества лейкоцитов, функции печени. После прекращения лечения через 2-4 недели возможен рецидив острого лейкоза. Женщинам необходимо применять адекватные меры контрацепции за месяц до, во время и в течение месяца после завершения курса. Применение начинают на 2-3-й день нормального менструального цикла. Отсутствие беременности должно быть подтверждено лабораторными методами за 2 недели. При значительном повышении количества лейкоцитов в крови для профилактики «синдрома ретиноевой кислоты» лечение необходимо сочетать с полнодозовым курсом химиотерапии.При наружном применении при проведении лечения следует предохранять обработанные участки кожи от воздействия солнечного света и искусственного УФ облучения, ветра, холода; пациентам, имеющим загар, лечение следует начать после ослабления загара. При попадании на слизистые оболочки промывать водой.

Литература
Энциклопедия лекарств 2006г.